药物杂质通常可分为三大类：有机杂质、无机杂质以及残留溶剂。我们已经详细了解过有机杂质与无机杂质，今天，我们来聊聊最后一种：残留溶剂。

残留溶剂是指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。这些溶剂在制药过程中可能起到提高收率或决定药物性质（如晶型、纯度、溶解速率等）的作用，但它们并无治疗益处，且可能对人体健康构成威胁。

 

一、残留溶剂的分类

残留溶剂的分类依照国际人用药品注册技术协会调会（ICH）的指导原则，分为四大类

1、第一类溶剂：应避免的溶剂，这类溶剂因其具有不可接受的毒害或者会对环境造成公害，如苯、四氯化碳等。

2、第二类溶剂：应限制的溶剂，这类溶剂可能导致其他不可逆的毒性（如神经毒性或致癌畸形）或者具有非遗传毒性致癌性（动物实验），如甲醇、甲苯等。

3、第三类溶剂：低潜在毒性溶剂。这类溶剂对人体或者环境危害相对较小，可以考虑仅对最终产品精制过程中使用的此类溶剂进行残留量研究。

4、第四类溶剂：未分类溶剂，这类溶剂没有足够地毒理学研究资料。有必要的情况下，药物研发者可以根据生产工艺和溶剂的特点，进行残留量研究。

 

二、残留溶剂的检测方法

1、气相色谱法（GC）：目前最常见的残留溶剂检测方法。因其良好的分离能力和高灵敏度，特别适合针对药品中残留溶剂的复杂样品进行分析。

2、液相色谱法（HPLC）：在某些情况下，比如针对不容易挥发的溶剂，液相色谱法也可以用于残留溶剂的检测。

3、干燥失重法：早期的检测方法，存在非专属性的缺点，只能对总量分析而无法定性鉴别。

 

三、残留溶剂的限量要求

对于残留溶剂的限量要求，通常遵循ICH的指导原则。不同溶剂的限量要求也不同。比如第一类溶剂就应当尽量避免使用，至少需要严格控制在残留量极低的水平。第二类溶剂则需要进行限量控制，避免对病人造成不良影响。

 

四、残留溶剂的控制

1、优化生产工艺：减少溶剂的使用量或提高溶剂的回收率，降低残留溶剂的水平。

2、加强质量控制：建立完善的质量控制体系，确保制剂生产过程中的残留溶剂符合标准，并进行定期检测。

3、选用低毒性溶剂：优先选择低毒性溶剂进行药物合成和制剂制备。

 

残留溶剂是药品生产过程中不可避免的问题，但其对人体和环境的潜在危害不容忽视。因此，需要通过科学的分类、检测和控制方法，确保药品中的残留溶剂水平符合安全标准，从而保障患者的用药安全。

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