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H&D丨了解普罗布考杂质

原创:
恒丰万达药物杂质网






       普罗布考(英文名:Probucol,又名丙丁酚)普罗布考为白色或类白色的结晶性粉末;有特臭。化学名为4,4'-[(1-甲基乙基)二硫]双[(2,6-二叔丁基)苯酚];临床上作为降血脂药使用。


 普罗布考 

Probucol

      普罗布考(英文名:Probucol,又名丙丁酚)普罗布考为白色或类白色的结晶性粉末;有特臭。化学名为4,4'-[(1-甲基乙基)二硫]双[(2,6-二叔丁基)苯酚];临床上作为降血脂药使用。

普罗布考结构式


      普罗布考能通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇与低密度脂蛋白降低,改变高密度脂蛋白的性质与功能,从而改善血脂并起到抗动脉粥样硬化的作用。


普罗布考的历史

      随着人们的生活水平不断提高,一些曾经极少出现的病症也开始在人群中大量出现。肥胖症、高血压、高血脂之类的“富贵病”也开始大量出现。虽然叫做富贵病,却会严重伤害人们的身体健康,容易导致脑梗、心梗等危及生命的情况。


      因而,调节血脂类型的药物需求量在逐步增加,普罗布考也正是在这种需求下诞生的改善血脂的药物之一。


      最初普罗布考是作为食品的添加剂使用,有防腐作用,直到1977年作为降脂药首先在美国上市。而后的1981-1986期间,普罗布考被证明同时拥有抗AS作用。我国对普罗布考的正式生产使用,则是从1996年开始的。


 普罗布考合成路线 

Synthetic route of Probucol

      普罗布考的合成方式并不单一,但比较成熟的路线是用2,6-二叔丁基苯酚(2)和一氯化硫反应生成双(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)二硫化物(3),3用锌粉/盐酸还原得到2,6-二叔丁基-4-巯基苯酚(4)。4溶于甲醇,在浓盐酸催化下和丙酮进行缩酮化反应得1。

合成路线


      此步操作收率不高,操作繁琐。故在得到3的甲苯液后不必分离,还原后分取含4的甲苯相,并改用2,2-二甲氧基丙烷作为缩酮化实际,以对甲苯磺酸一水化合物为催化剂,直接对4进行酮化即可。


普罗布考杂质对照品


      然而,普罗布考也存在一些副作用。例如,它可能刺激中枢神经系统,引起胃肠道平滑肌痉挛,导致恶心和呕吐。此外,它还可能引发机体的免疫系统异常反应,导致皮疹。头痛和眩晕也可能是普罗布考的副作用,其中眩晕可能源于药物影响前庭功能。


      普罗布考的纯度问题,有害物质的含量,都可能导致这样的情况,甚至更严重的情况发生。因此严控普罗布考的纯度,避免药物中的杂质内容是重中之重。


      恒丰万达作为一家拥有自主药物杂质对照品品牌的公司,提供小分子化合物合成定制及制备分离等服务,产品包括药物标准品、药物杂质对照品、特色中间体、分析检测以及化合物定制合成服务。汇集超数万种杂质对照品和标准品,已完成数百种特色中间体定制合成。种类齐全,涵盖98%以上前沿仿制药项目。


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普罗布考杂质现货:

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